Noctamid^®/- forte

Bayer (Schweiz) AG

Soumis à la loi fédérale sur les stupéfiants et les substances psychotropes

Composition

Principes actifs

Lormetazepamum.

Excipients

Lactosum monohydricum (Noctamid: 73.94 mg, Noctamid forte: 72.94 mg), Maydis amylum, Povidonum K25, Magnesii stearas.

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

1 comprimé contient 1 mg ou 2 mg de lormétazépam.

Indications/Possibilités d’emploi

Noctamid est utilisé pour le traitement à court terme des troubles du sommeil. Comme tous les hypnotiques, il ne doit être utilisé que dans les troubles du sommeil de gravité cliniquement significative.

Prémédication et médication postopératoire dans les interventions à visée chirurgicale ou diagnostique (p.ex. en anesthésiologie).

Posologie/Mode d’emploi

Traitement à court terme de l'insomnie

Sauf prescription contraire, la dose chez l'adulte est de 1 mg en une prise unique, à avaler sans croquer, avec un peu de liquide, juste avant le coucher. La dose pourra être doublée si le cas l'exige. La dose maximale de 2 mg ne doit pas être dépassée.

Le dosage ainsi que la durée d'utilisation doivent être adaptés aux conditions individuelles.

En règle générale, il faut toujours utiliser la dose efficace la plus faible possible, pour une période aussi brève que possible.

Durée du traitement

Le traitement doit être aussi bref que possible. Généralement, la durée varie entre quelques jours à deux semaines, la durée maximale étant de quatre semaines, y compris la phase de diminution progressive.

Au début du traitement, le patient doit être informé du fait que le traitement sera de durée limitée. Par ailleurs, il faut lui expliquer en détail la diminution progressive de la dose.

Dans certains cas, une prolongation au-delà de la durée maximale de traitement peut s'avérer nécessaire; cependant, avant une telle décision, la situation du patient devra être réexaminée.

Accoutumance

Après une utilisation répétée sur plusieurs semaines, l'effet sédatif de Noctamid peut diminuer.

Instructions posologiques particulières

Enfants et adolescents

Sans évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque, le traitement de l'insomnie par Noctamid n'est pas recommandé chez les patients de moins de 18 ans, la durée du traitement doit être réduite à un minimum.

Patients âgés

Sujets âgés ou affaiblis: 0,5 mg de Noctamid en prise unique.

Groupes particuliers de patients

En raison des effets indésirables associés, tels qu'ataxie, faiblesse musculaire, sensations vertigineuses, somnolence ou fatigue, les benzodiazépines peuvent entraîner une augmentation du risque de chutes. Une prudence particulière est donc recommandée lors du traitement de patients âgés.

·Chez les patients âgés, il convient de diminuer la dose.

·La dose doit également être réduite chez les patients atteints d'insuffisance respiratoire chronique, étant donné qu'il existe un risque de dépression respiratoire (voir également sous «Contre-indications»).

·Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère, l'emploi des benzodiazépines requiert une prudence particulière, car ces derniers sont susceptibles d'aggraver les symptômes d'une encéphalopathie. Des charges systémiques accrues ayant été observées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, il faut envisager une réduction de la dose.

·Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'emploi de Noctamid requiert une prudence particulière.

·Une prudence particulière est de rigueur lors de l'emploi de Noctamid chez les patients atteints d'ataxies spinales et cérébelleuses.

·Les patients atteints d'une intolérance héréditaire rare au galactose, de déficit en lactase ou de malabsorption de glucose-galactose ne doivent pas prendre Noctamid.

Anesthésiologie

Selon l'âge, le poids et l'état général du patient, 2 mg de Noctamid sont généralement recommandés sous forme de dose unique les jours avant l'intervention ainsi que la veille de l'intervention. Le jour de l'intervention – jusqu'à une heure avant – les adultes reçoivent jusqu'à 2 mg et les enfants et adolescents jusqu'à 1 mg, selon les autres médicaments pris en même temps.

On ne dispose d'aucune expérience chez les enfants de moins de 2 ans.

Contre-indications

·myasthénie,

·insuffisance respiratoire sévère (p.ex. affection respiratoire chronique obstructive sévère),

·syndrome de l'apnée du sommeil,

·intoxication aiguë à l'alcool, hypnotiques, analgésiques ou psychotropes (neuroleptiques, antidépresseurs, lithium),

·hypersensibilité vis-à-vis des benzodiazépines ou d'un autre composant de Noctamid/Noctamid forte.

Mises en garde et précautions

Dépendance

La prise de Noctamid/Noctamid forte et d'autres benzodiazépines peut provoquer une dépendance physique et psychique à ces principes actifs. Des cas d'abus de benzodiazépines ont été rapportés. Ce risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement et est plus élevée chez les patients dont l'anamnèse fait état d'alcoolisme, de toxicomanie ou d'abus médicamenteux. C'est pourquoi l'emploi de Noctamid requiert une très grande prudence chez ces patients.

En présence d'une dépendance physique, un brusque arrêt du traitement peut provoquer des manifestations de sevrage. Les réactions possibles sont un état anxieux extrême, une tension psychique, de l'inquiétude, une confusion mentale, de l'irritabilité, des céphalées et des douleurs musculaires. Dans les cas sévères, les symptômes ci-après peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hallucinations, paresthésies dans les membres, hypersensibilité vis-à-vis de la lumière, du bruit et du contact, hyperacousie, crises épileptiques.

Il existe des indices laissant supposer que les benzodiazépines à courte durée d'action peuvent provoquer, dans l'intervalle entre les doses déjà, des symptômes de sevrage, en particulier lors de doses élevées. S'agissant de Noctamid, cela est peu probable, car sa demi-vie d'élimination est de près de dix heures (voir sous «Pharmacocinétique»).

Toutefois, lors d'un passage à Noctamid après une prise prolongée et/ou de doses élevées d'une benzodiazépine à durée d'action nettement plus longue, des symptômes de sevrage peuvent apparaître.

Après l'arrêt du médicament, une insomnie de rebond peut apparaître. Il s'agit d'un syndrome passager accompagné des symptômes sous forme renforcée ayant nécessité le traitement aux benzodiazépines.

Étant donné que le risque de manifestations de sevrage et d'effets de rebond après un arrêt brusque du traitement est plus élevé, la dose doit être diminuée progressivement à la fin du traitement. Le patient doit être informé de la possibilité d'effets de rebond, afin qu'il s'inquiète moins si l'arrêt de Noctamid provoque de tels symptômes.

Amnésie

Noctamid/Noctamid forte peut provoquer une amnésie antérograde. Celle-ci apparaît généralement durant les premières heures après la prise du médicament. Afin de diminuer le risque d'une amnésie antérograde, il convient de veiller à ce que le patient ait la possibilité de dormir sept à huit heures d'affilée après la prise.

Réactions psychiatriques et «paradoxes»

On sait que l'emploi de benzodiazépines peut provoquer des réactions comme une inquiétude, une excitation, une irritabilité, de l'agressivité, des obsessions, des crises de colère, des cauchemars, des hallucinations, des psychoses, un comportement anormal inadapté et d'autres troubles indésirables au niveau du comportement. Lorsque ces symptômes apparaissent, le traitement doit être interrompu.

La probabilité de telles réactions est plus élevée chez les enfants et les personnes âgées ainsi que chez les patients atteints d'un syndrome cérébral organique.

Noctamid n'est pas recommandé pour le traitement de première intention d'affections psychotiques. Les troubles du sommeil associés à des dépressions ne doivent pas être traités par Noctamid seul.

Des dépressions présentes peuvent être démasquées durant le traitement aux benzodiazépines, y compris à Noctamid. Chez ces patients, le risque de suicide peut augmenter. Noctamid doit être utilisé avec prudence chez les patients dépressifs.

Utilisation concomitante d'opioïdes et/ou de médicaments dépresseurs du système nerveux central

L'utilisation concomitante de Noctamid avec des opioïdes et/ou des médicaments dépresseurs du système nerveux central peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, un coma et le décès. En raison de ces risques, une telle thérapie associée devrait être réservée aux patients pour lesquels on ne dispose pas d'alternatives thérapeutiques. Lorsqu'il est décidé de prescrire Noctamid en association avec des opioïdes et/ou des médicaments dépresseurs du système nerveux central, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée de traitement doit être aussi courte que possible. Les patients doivent être surveillés étroitement à la recherche de signes et symptômes d'une dépression respiratoire ou d'une sédation. Il est recommandé de prier les patients et leurs proches de veiller à de tels symptômes (voir rubrique «Médicaments dépresseurs du système nerveux central»).

Note de lactose

Chaque comprimé de Noctamid contient 73.94 mg resp. de Noctamid forte 72.94 mg de lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Interactions

Médicaments dépresseurs du système nerveux central

Lors de l'association avec des antipsychotiques (neuroleptiques), des hypnotiques, des anxiolytiques/sédatifs, des antidépresseurs, des narcoanalgésiques (tels que p.ex. opioïdes), des antiépileptiques, des anesthésiques ou des antihistaminiques sédatifs, l'effet dépresseur sur le système nerveux central de ces substances peut être renforcé. La posologie et la durée de l'utilisation concomitante devraient être limitées (voir rubrique «Utilisation concomitante d'opioïdes et/ou de médicaments dépresseurs du système nerveux central).

Opioïdes/Analgésiques narcotiques

Une accentuation de l'euphorie peut aussi se produire avec les analgésiques narcotiques, ce qui élève le risque de dépendance psychique.

Alcool

La consommation d'alcool lors de la prise du médicament. L'effet sédatif peut être renforcé lorsque le médicament est pris en association avec de l'alcool.

Autres interactions

Les interactions médicamenteuses suivantes ont été observées sous lormétazépam:

·Glycosides cardiaques: l'utilisation simultanée peut augmenter la concentration plasmatique des glycosides cardiaques.

·Bêta-bloquants: le traitement simultané peut potentialiser l'effet clinique du lormétazépam.

Les interactions médicamenteuses suivantes ont été décrites pour les benzodiazépines, dont le métabolisme est comparable à celui de lormétazépam:

·Méthylxanthine: l'utilisation concomitante peut diminuer l'effet sédatif.

·Médicaments contenant des estrogènes: l'utilisation concomitante peut réduire la concentration plasmatique des benzodiazépines.

·Rifampicine: le traitement concomitant peut réduire l'effet sédatif.

Grossesse, allaitement

Par mesure de précaution, il convient de renoncer à la prise de Noctamid durant la grossesse, l'accouchement et en période d'allaitement.

Les femmes en âge de procréer auxquelles on a prescrit Noctamid sont priées de discuter avec leur médecin de l'arrêt du traitement à Noctamid dès qu'elles prévoient ou suspectent une grossesse.

Lorsque Noctamid est administré pour des raisons médicales expresses dans la dernière phase de la grossesse, pendant les contractions ou durant l'accouchement, des effets sur le nouveau-né, comme une hypothermie, une hypotension artérielle, une dépression respiratoire modérée et des difficultés à s'alimenter (floppy infant syndrome) sont attendus en raison de l'activité pharmacologique du principe actif.

Par ailleurs, les nouveau-nés de mères ayant pris Noctamid ou d'autres benzodiazépines de manière chronique dans les stades tardifs de la grossesse peuvent développer une dépendance physique et être soumis à un certain risque de manifestations de sevrage durant la période post-natale.

Chez l'être humain, le risque de malformation après la prise de doses thérapeutiques de benzodiazépines au stade précoce de la grossesse semble faible, bien que certaines études épidémiologiques aient montré un risque augmenté de fente palatine.

Des cas de malformations et de retard mental d'enfants exposés avant la naissance après des surdosages et des intoxications aux benzodiazépines sont connus.

Étant donné que de faibles quantités du principe actif peuvent passer dans le lait maternel, il ne faut pas administrer Noctamid à des mères en période d'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Noctamid et Noctamid forte ont une influence importante sur l'aptitude à la conduite ou l'utilisation de machines, étant donné qu'ils provoquent une sédation, une amnésie, des troubles de la concentration et des paralysies de la fonction musculaire.

En cas de manque de sommeil, et selon la réponse individuelle et la dose, la capacité de réaction peut subir une altération supplémentaire. Ceci est particulièrement valable en association avec l'alcool.

Effets indésirables

Synthèse du profil de sécurité

Au début du traitement, les symptômes suivants peuvent survenir: somnolence pendant la journée, trouble mental, troubles de conscience, confusion, fatigue, céphalées, vertiges, faiblesse musculaire, ataxie ou vision double. Ces réactions disparaissent généralement lors d'une administration répétée.

Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par Noctamid sont des céphalées, une sédation et des états d'anxiété.

Les effets indésirables les plus graves survenus chez des patients traités par Noctamid sont: angio-œdème, suicide réussi ou tentative de suicide en lien avec le diagnostic d'une dépression déjà existante.

Le tableau ci-après montre les effets indésirables apparus lors de l'administration de Noctamid. Ils sont répartis d'après les classes de systèmes organiques (MedDRA version 23.0). Le terme MedDRA le plus adéquat est utilisé pour décrire une certaine réaction ou ses synonymes et effets apparentés.

Les effets indésirables observés dans le cadre d'études cliniques (chez 852 patients; dose administrée: 0,5 mg à 3 mg de lormétazépam) sont classés selon leur fréquence. Les fréquences sont définies comme suit:

très fréquent (≥1/10),

fréquent (≥1/100 à < 1/10).

Les effets indésirables constatés uniquement pendant l'observation thérapeutique et dont la fréquence n'a pas pu être estimée, sont énumérés sous « cas isolés ¦».

À l'intérieur de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés dans l'ordre décroissant de leur gravité.

* Des cas potentiellement mortels et/ou mortels ont été rapportés.

^§ Voir paragraphe «Mises en garde et précautions».

De plus amples informations sur les points ci-après se trouvent sous «Mises en garde et précautions».

Dépendance

La prise de Noctamid et d'autres benzodiazépines peut provoquer une dépendance physique et psychique à ces principes actifs. Ce risque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement et est plus élevée chez les patients dont l'anamnèse fait état d'alcoolisme, de toxicomanie ou d'abus médicamenteux. C'est pourquoi l'emploi de Noctamid requiert une très grande prudence chez ces patients.

En présence d'une dépendance physique, un brusque arrêt du traitement peut provoquer des manifestations de sevrage. Les réactions possibles sont un état anxieux extrême, une tension psychique, de l'inquiétude, une confusion mentale, de l'irritabilité, des céphalées et des douleurs musculaires. Dans les cas sévères, les symptômes ci-après peuvent apparaître: déréalisation, dépersonnalisation, hallucinations, paresthésies dans les membres, hypersensibilité vis-à-vis de la lumière, du bruit et du contact, hyperacousie, crises épileptiques.

Il existe des indices laissant supposer que les benzodiazépines à courte durée d'action peuvent provoquer, en l'espace d'un intervalle entre les doses déjà, des symptômes de sevrage, en particulier lors de doses élevées. S'agissant de Noctamid, cela est peu probable, car sa demi-vie d'élimination est de près de dix heures (voir paragraphe «Pharmacocinétique»).

Affections psychiatriques

Insomnie de rebond

Lors de ce syndrome passager susceptible d'apparaître après l'arrêt du médicament, les symptômes pour lesquels le traitement aux benzodiazépines a été instauré apparaissent sous forme renforcée.

Étant donné que le risque de manifestations de sevrage et d'effets de rebond est plus élevé après une interruption brusque du traitement, la posologie doit être diminuée progressivement à la fin du traitement, et il faut prévenir le patient que des effets rebonds peuvent apparaître, afin qu'il s'inquiète le moins possible lors de l'apparition de tels symptômes à l'arrêt de Noctamid.

Réactions psychiatriques et «paradoxales»

On sait que des réactions comme une inquiétude, une excitation, une irritabilité, de l'agressivité, des obsessions, des crises de colère, des cauchemars, des hallucinations, des psychoses, un comportement inadapté et d'autres effets indésirables au niveau du comportement peuvent apparaître sous Noctamid. Lorsque ces symptômes apparaissent, le traitement ne doit pas être poursuivi.

La probabilité de telles réactions est plus élevée chez les enfants et les personnes âgées ainsi que chez les patients atteints d'un syndrome cérébral organique.

Noctamid n'est pas recommandé pour le traitement de première intention d'affections psychotiques. Les troubles du sommeil associés à des dépressions ne doivent pas être traités par Noctamid seul. Des dépressions présentes peuvent être démasquées durant le traitement aux benzodiazépines, y compris à Noctamid. Chez ces patients, le risque de suicide peut augmenter. Noctamid doit être administré avec prudence chez les patients dépressifs.

Troubles du système nerveux

Amnésie: Noctamid peut provoquer une amnésie antérograde. Celle-ci apparaît généralement durant les premières heures après la prise du médicament. Afin de diminuer le risque d'une amnésie antérograde, il convient de veiller à ce que le patient ait la possibilité de dormir sept à huit heures d'affilée après la prise.

Occasionnellement, des réactions cutanées comme de l'urticaire, du prurit et de l'exanthème ont été observées.

L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Comme pour d'autres benzodiazépines, un surdosage par Noctamid ne met généralement pas la vie en danger, à moins que Noctamid ait été associé à d'autres principes actifs dépresseurs (y compris l'alcool). Comme dans tous les cas de surdosage d'un médicament, il convient de tenir compte du fait que plusieurs substances différentes peuvent avoir été prises, et qu'une dépression respiratoire, ainsi que dans de rares cas un coma, et très rarement le décès peuvent survenir. Les soins intensifs des fonctions respiratoires et cardiovasculaires doivent faire l'objet d'une attention particulière.

Signes et symptômes

Les symptômes d'une intoxication légère sont une obnubilation, de la fatigue, des symptômes atactiques et des troubles de la vision.

La prise de doses élevées peut provoquer un sommeil profond pouvant aller jusqu'à la perte de connaissance, une détresse respiratoire et de l'hypotension artérielle.

Traitement

Les patients avec de légers symptômes d'intoxication doivent être placés sous surveillance durant leur sommeil, jusqu'à ce que l'effet s'atténue. Après la prise d'importantes quantités du médicament, des vomissements doivent être provoqués en l'espace d'une heure si le patient est conscient, ou un lavage gastrique doit être effectué si le patient a perdu connaissance. Si la vidange du contenu gastrique ne donne aucun avantage, il convient d'administrer du charbon actif, afin de diminuer l'absorption.

En outre, l'emploi de flumazénil en tant qu'antidote peut être utile.

Propriétés/Effets

Code ATC

N05CD06

Mécanisme d'action/Pharmacodynamique

Le champ d'action pharmacologique de Noctamid équivaut à celui des benzodiazépines les plus efficaces. Outre son action hypno-sédative, Noctamid possède également des propriétés anxiolytiques, myorelaxantes et anticonvulsivantes. Noctamid est un somnifère de durée d'action moyenne. Il raccourcit le temps d'endormissement, réduit le nombre de réveils nocturnes et allonge la durée totale du sommeil. En général, le temps d'endormissement est de 15 à 30 minutes et la durée du sommeil de 6 à 8 heures.

Noctamid a une haute affinité pour certains sites de fixation spécifiques dans le système nerveux central. Ces récepteurs aux benzodiazépines sont en étroite relation fonctionnelle avec les récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), neurotransmetteur à activité inhibitrice. Étant un agoniste des récepteurs aux benzodiazépines, Noctamid accentue l'inhibition GABA-ergique de l'activité des neurones post-synaptiques.

Noctamid a un léger effet amnésique antérograde.

Efficacité clinique

Voir aussi sous «Mécanisme d'action».

Pharmacocinétique

Absorption

Le principe actif libéré des comprimés, le lormétazépam, est complètement absorbé avec une demi-vie (DV) de moins d'une heure.

Au cours du premier passage hépatique, 20% de la dose sont glucuronifiées, si bien que 80% environ de la dose deviennent biodisponibles.

Pour un comprimé de 1 mg, la C_max est de 6 à 7 ng/ml. Les taux plasmatiques maximaux ont été atteints en moyenne en 1,5 heures.

Distribution

Le lormétazépam se fixe aux protéines plasmatiques dans une proportion dépassant 85%. Le volume de distribution est de 4,6 l/kg de poids corporel.

Le lormétazépam passe en quantité minime dans le lait maternel. Le rapport C_lait : C_plasma est de 0,06 pour le lormétazépam et de 0,04 pour le glucuronide.

Des études sur le passage placentaire chez le lapin ont montré que la concentration chez le fœtus correspond à peu près à la concentration plasmatique maternelle.

Métabolisme

Le lormétazépam est inactivé dans le foie par liaison avec l'acide glucuronique. Le lormétazépam est éliminé presque exclusivement par voie rénale, essentiellement sous forme de glucuronide du lormétazépam, avec une DV de 14 heures. Environ 6% de la dose est transformé en glucuronide du principe actif N-déméthylé. Il n'y a pas d'autre métabolite (y compris actif).

Élimination

Le lormétazépam est éliminé à hauteur de plus de 90% par les reins et à moins de 10% par la bile.

La concentration plasmatique baisse en deux phases dont les demi-vies sont respectivement de 2 heures environ (distribution) et 10 heures (élimination). Par conséquent, la durée de présence de ce dérivé de benzodiazépine est relativement courte. La prise quotidienne de Noctamid n'entraîne pas d'accumulation du principe actif.

Cinétique pour certains groupes de patients

Chez les patients âgés, la demi-vie terminale a tendance à s'allonger quelque peu et le taux plasmatique à l'état d'équilibre est un peu plus élevé. Les différences ne sont pas statistiquement significatives. Pour le glucuronide, la demi-vie terminale est significativement plus longue.

La demi-vie n'a pas été modifiée chez un insuffisant rénal, les taux plasmatiques ont cependant été plus bas en raison d'une plus faible liaison aux protéines. À l'inverse du principe actif, le glucuronide est dialysable.

Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, la réduction de la clairance plasmatique entraîne en moyenne une C_max et une AUC 2x plus élevées après l'administration d'une dose unique de lormétazépam.

Données précliniques

Dans le cadre d'études non cliniques, des effets ont été observés uniquement après des expositions supérieures à l'exposition thérapeutique maximale chez l'être humain. On considère que la signification pour l'être humain est faible.

Aucun indice d'un effet cancérogène du médicament n'a été observé dans le cadre d'études sur la carcinogénicité du médicament.

Les études sur les effets génotoxiques in vitro et in vivo n'ont montré aucun potentiel mutagène pour les cellules somatiques ou germinatives chez l'être humain.

Les expérimentations animales visant à déterminer l'influence sur la fertilité, le développement embryonnaire, l'accouchement et l'allaitement ainsi que le développement et la faculté de reproduction de la descendance n'ont montré aucun indice laissant supposer des effets indésirables chez l'être humain, en particulier des effets tératogènes.

Remarques particulières

Stabilité

Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.

Remarques particulières concernant le stockage

Conserver à température ambiante (15 - 25°C) et hors de portée des enfants.

Numéro d’autorisation

43153 (Swissmedic).

Présentation

Comprimés à 1 mg: 10 et 30 comprimés (B)

Comprimés à 2 mg: 10 et 30 comprimés (B)

Titulaire de l’autorisation

Bayer (Schweiz) AG, 8045 Zurich.

Mise à jour de l’information

Octobre 2020.